هل ستفكر في اختيار الضغط المباشر للمسحوق؟

في الفترة السابقة، كان اختيار العملية يُرجَع على الأرجح إلى سيء سيولة وقابلية الضغط للمُلء (الثلاثة التقليدية: النشا، السكر، الدكسترين) ومواد مساعدة أخرى، مما يجعل من الصعب خلط المواد المختلطة بشكل متساوٍ، كما أن خصائص المواد المساعدة السيئة تجعل من الصعب الوفاء بمتطلبات الضغط المباشر للمسحوق. من حيث اختيار العملية أثناء تطوير الأشكال الدوائية الصلبة، ما زال معظم الباحثين المحليين يفضلون التحبيب الرطب. في السنوات الأخيرة، bought شركات أجنبية رائدة في مجال المواد المساعدة عالية الجودة سلسلة منتجاتها إلى شركات الأدوية البحثية الكبرى، مثل سلسلة اللاكتوز من شركة ميجل وسلسلة السليلوز المجهرى البلوري من شركة أساهي كاساي. ومع ذلك، وفقاً للتقارير ذات الصلة والاتصالات العملية، ما زحنا نعتبر الضغط المباشر للمسحوق في الاعتبار الأخير. المنتجات في شركات الأدوية البحثية الكبرى، مثل سلسلة اللاكتوز من شركة ميجل وسلسلة السليلوز البلوري المجهري من شركة أساهي كاساي. ومع ذلك، وفقاً للتقارير ذات الصلة والاتصالات العملية، ما زلنا نعتبر الضغط المباشر للمسحوق في الاعتبار الأخير.

وفقًا لنظام تصنيف عملية الإنتاج MCS، فإن التحبيب الرطب أكثر تعقيدًا من الضغط المباشر للمسحوق والتحبيب الجاف، ولكنه يمتلك تحملًا أكبر لخصائص المواد الخام. عن طريق إضافة المواد اللاصقة لصنع مواد ناعمة، التجفيف، التحبيب وغيرها من العمليات، يتم تغيير الخصائص المسحوقة للمادة الفعالة API بشكل أساسي، وتصبح خصائص المنتج الصيدلاني النهائي أكثر اعتمادًا على خصائص الجسيمات الجافة الناتجة بعد التحبيب الرطب. عندما نختار مباشرة التحبيب الرطب، تصبح خصائص مسحوق المادة الفعالة API التي تؤثر على جودة الحبة غير ذات أهمية. عدم التفكير أو الميل نحو اختيار العملية يكون أمرًا ذاتيًا وغير علمي. من أجل ما يسمى بالتأمين (تقليل تأثير خصائص مسحوق المادة الفعالة API على خصائص المنتج الصيدلاني إلى أدنى حد) واستخدام العملية بشكل ناضج نسبيًا، غالبًا ما يتم تجاهل التعلم والمحاولة لاستخدام عملية ناضجة جدًا في العالم، مما يهدر الكثير من الوقت والموارد البشرية والمادية، ويسبب أيضًا مخاطر سلبية على استقرار المنتج وأمانه.

من منظور التشغيل، عملية ضغط المسحوق المباشر تحتاج فقط إلى اختيار مساعدات ذات تدفقية وقابلية للضغط بشكل أفضل لخلطها مع المادة الفعالة (API)، ثم إضافة باقي المواد المطلوبة. حتى إذا تم إعداد المواد المختلطة، فإنه يوفر الإجراءات والجهد والوقت، وهو أمر إيجابي. ويظهر ذلك أن أكثر خصائص ضغط المسحوق المباشر وضوحًا تكمن في كفاءته الاقتصادية؛ مقارنةً بعملية التبلور الرطب، فإن عملية ضغط المسحوق تتجنب تلامس المادة الفعالة مع الحرارة والرطوبة، مما يعزز استقرار الدواء.

يمكن أن يحسن عملية ضغط المسحوق المباشر انفصال وذوبان الحبة إلى حد معين، خاصة بالنسبة للأدوية غير القابلة للذوبان، حيث يمكن للأدوية أن تكون فعالة فقط إذا ذابت بسرعة وزادت من التعرض في الجسم. من الطريق إلى البساطة. غالباً ما تؤدي الخطوات المتشابكة إلى مشاكل غير ضرورية، مثل الاستقرار. ومع ذلك، لا يمكن أن تكون الأمور بسيطة من أجل البساطة فقط. نحن بحاجة إلى تحليل الوصفة والعملية من وجهة نظر علمية، واختيار العملية المناسبة من منظور الاقتصاد والقابلية للتنفيذ.

مثال: أولانزابين هو دواء مضاد للذهان من النوع غير النمطي تم تطويره بواسطة شركة إيلي ليلي الأمريكية، ويُعتبر من فئة الدواء الثاني في نظام تصنيف الأدوية البيوفارماسي. قابلية الذوبان الخاصة به ضئيلة، ونسبة وجوده في الصيغة الدوائية منخفضة. الحبة البحثية الأصلية استخدمت عملية الجرانيوليشن الرطبة. مواصفات الأولانزابين صغيرة، ومدى التوزيع المتجانس لصيغته يمثل العقبة الأولى في عملية التطوير. بالنسبة للأدوية ذات المواصفات الصغيرة، إذا كانت درجة التجانس في الخلط تلبي المتطلبات الجودة، عادةً ما يحتاج المادة الفعالة إلى التحويل إلى شكل ميكروني. ومع ذلك، فإن المادة الفعالة الميكرونية تكون ذات حجم جزيئي أصغر ونشاط أعلى، وتميل لأن تكون في حالة مستقرة، مما يؤدي إلى حدوث تكتلات، وهذا بدوره يسبب مشاكل في التجانس أثناء الخلط وذوبانية الصيغة الدوائية. في الماضي، كان يتم استخدام عملية الجرانيوليشن الرطبة بشكل متكرر للصيغ الدوائية ذات المواصفات الصغيرة. ومع ذلك، مع تطور صناعة المواد المساعدة، أصبح هناك مجال أوسع لتطوير الصيغ

ظهرت العديد من المواد الخاملة ذات الخصائص المثالية للمسحوق لتلبية متطلبات العصر، مثل سكر اللاكتوز المجفف بالرذاذ، الذي يكون فضفاضًا وملئ بالمسام، ويُخلط مع المادة الفعالة (API) ذات الحجم الجزيئي الأصغر. يمكن للمادة الفعالة أن تستقر داخل مسام اللاكتوز، مما يمنع تجمع المادة الفعالة ويعزز توافق خلطها، كما أن اللاكتوز الجديد يتمتع بخواص جيدة من حيث التدفق والقابلية للضغط، مما يلبي متطلبات عملية الضغط المباشر للمسحوق.

كما أن المثال أعلاه يقدم لنا إلهامًا. في تطوير الأدوية المقلدة، وعلى أساس تقييم كامل لخصائص المسحوق للمادة الفعالة (API)، هل يمكننا التفكير باستخدام عملية الضغط المباشر للمسحوق لاستبدال الاستخدام القسري للمواد الخاملة بسبب الخصائص السيئة في الماضي؟ عملية التبلور الرطب.

إذن، ما هي خصائص مسحوق المادة الفعالة التي تحدد استخدام عملية الضغط المباشر للمسحوق؟ نظام تصنيف MCS يلخص الخصائص التي يجب أن تمتلكها مواد الضغط المباشر تحت الظروف المثالية. هل تريد سماعها؟