คุณจะเลือกการบดโดยตรงหรือไม่?

ในระยะแรกๆ การเลือกกระบวนการผลิตอาจเป็นเพราะความไหลยากและความสามารถในการอัดเม็ดต่ำของสารเติมแต่ง (สารสามชนิดเก่า ได้แก่ แป้ง มันสำปะหลัง และเดกซ์ทริน) และวัสดุประกอบอื่นๆ ทำให้ผสมวัสดุทั้งหมดให้สม่ำเสมอได้ยาก คุณสมบัติที่ไม่ดีของวัสดุประกอบจึงไม่สามารถตอบสนองข้อกำหนดของกระบวนการอัดเม็ดด้วยผงโดยตรงได้ ในแง่ของการเลือกกระบวนการผลิตในระหว่างกระบวนการวิจัยและพัฒนายาในรูปแบบผลิตภัณฑ์แข็ง บุคลากรวิจัยและพัฒนาภายในประเทศส่วนใหญ่ยังคงชอบการปั้นเม็ดแบบเปียกมากกว่า ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา บริษัทวัสดุประกอบเภสัชกรรมคุณภาพสูงจากต่างประเทศได้นำผลิตภัณฑ์ของตนเองเข้าสู่บริษัทยาชั้นนำที่สำคัญ เช่น ผลิตภัณฑ์ซีรีส์แลคโตสของบริษัทเมกเกิล (Meggle) และซีรีส์เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์ของบริษัทอาซาฮีคาเซอิ (Asahi Kasei) อย่างไรก็ตาม จากรายงานที่เกี่ยวข้องและข้อมูลจากการปฏิบัติงานที่ติดต่อมา เราจัดให้การอัดเม็ดด้วยผงโดยตรงเป็นทางเลือกสุดท้าย ผลิตภัณฑ์ เข้าสู่บริษัทยาที่สำคัญในประเทศ อย่างไรก็ตาม จากการรายงานที่เกี่ยวข้องและการติดต่อประสานงานในการทำงาน ยังถือว่าการอัดเม็ดด้วยผงโดยตรงเป็นทางเลือกสุดท้าย

ตามระบบการจัดหมวดหมู่กระบวนการผลิต MCS การอัดเม็ดแบบเปียกซับซ้อนกว่าการอัดผงโดยตรงและการอัดเม็ดแบบแห้ง แต่มีความทนทานต่อคุณสมบัติของสารดิบมากกว่า โดยการเพิ่มสารยึดเกาะเพื่อทำให้เกิดวัสดุที่นุ่ม การอบแห้ง การอัดเม็ดและปฏิบัติการอื่นๆ คุณสมบัติของผง API จะถูกเปลี่ยนแปลงไปอย่างพื้นฐาน และคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์สูตรยาขั้นสุดท้ายจะขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของอนุภาคแห้งที่ได้จากการอัดเม็ดแบบเปียก เมื่อเราเลือกใช้วิธีการอัดเม็ดแบบเปียกโดยตรง คุณสมบัติของผง API ที่มีผลกระทบต่อคุณภาพของแท็บเล็ตจะกลายเป็นเรื่องไม่สำคัญ การเลือกกระบวนการโดยไม่คำนึงหรือเอนเอียงไปทางใดทางหนึ่งนั้นเป็นเรื่องที่เชิงอัตนัยและไม่เป็นวิทยาศาสตร์ เพื่อประกันที่เรียกว่า (ผลกระทบของคุณสมบัติผง API ต่อคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์เตรียมลดลงเหลือน้อยที่สุด) และการใช้กระบวนการที่ค่อนข้างสุกงอม ก็มักจะละเลยที่จะศึกษาและลองใช้กระบวนการที่สุกงอมแล้วในระดับโลก สิ่งนี้ทำให้เสียเวลา เสียทรัพยากรคนและวัสดุ และยังสร้างปัญหาแฝงที่ไม่ดีต่อเสถียรภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์

จากมุมมองของการดำเนินการ กระบวนการอัดรีดผงโดยตรงเพียงแค่ต้องเลือกสารช่วยที่มีความลื่นไหลและสามารถบีบอัดได้ดีกว่ามาผสมกับสารออกฤทธิ์ จากนั้นจึงเติมสารช่วยที่เหลือที่จำเป็นลงไป แม้ว่าจะเตรียมวัสดุที่ผสมแล้ว ก็ยังประหยัดขั้นตอน แรงงาน และเวลา อีกทั้งยังให้ผลในทางบวก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติที่เด่นชัดที่สุดของกระบวนการอัดรีดผงโดยตรงคือประสิทธิภาพทางเศรษฐกิจ เมื่อเปรียบเทียบกับการรวมอนุภาคแบบเปียก กระบวนการอัดรีดผงโดยตรงหลีกเลี่ยงการสัมผัสของสารออกฤทธิ์กับความร้อนและความชื้น ทำให้เสถียรภาพของยาดีขึ้น

กระบวนการอัดผงโดยตรงสามารถปรับปรุงการแตกตัวและการละลายของเม็ดยาได้ในระดับหนึ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับยาที่ไม่ละลายน้ำ ยาจะมีผลได้ก็ต่อเมื่อมันละลายอย่างรวดเร็วและเพิ่มการกระจายตัวในร่างกาย จากความซับซ้อนไปสู่ความเรียบง่าย ขั้นตอนที่ยุ่งยากมักจะนำมาซึ่งปัญหาที่ไม่จำเป็น เช่น ความเสถียร แต่เราไม่ควรทำให้มันเรียบง่ายเกินไป เราจำเป็นต้องวิเคราะห์สูตรและกระบวนการจากมุมมองทางวิทยาศาสตร์ และเลือกกระบวนการที่เหมาะสมจากมุมมองของเศรษฐกิจและความเป็นไปได้ในการปฏิบัติ

ตัวอย่าง: โอลานซาพีนเป็นยาต้านจิตเภทแบบไม่เหมือนใครที่พัฒนาโดยบริษัทเอลี ลิลลี แอนด์ คอมพานี ของสหรัฐอเมริกา ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มยา BCS คลาส II ของระบบการจำแนกทางชีวเภสัชกรรม ความละลายของมันค่อนข้างต่ำ และสัดส่วนในตำรับยังต่ำเช่นกัน แท็บเล็ตวิจัยต้นแบบใช้กระบวนการสร้างเม็ดแบบเปียก ขนาดของโอลานซาพีนมีขนาดเล็ก และความสม่ำเสมอของการผสมในตำรับเป็นอุปสรรคแรกในกระบวนการพัฒนา สำหรับยาที่มีขนาดตำรับเล็ก หากความสม่ำเสมอของการผสมตรงตามข้อกำหนดคุณภาพ มักจะต้องทำการลดขนาดอนุภาคของสารออกฤทธิ์ลง (micronization) อย่างไรก็ตาม การลดขนาดอนุภาคมีผลให้มีขนาดอนุภาคเล็กกว่าและมีกิจกรรมสูงกว่า มีแนวโน้มที่จะอยู่ในสถานะเสถียรและเกิดการรวมตัวของอนุภาค ซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาในการผสมสม่ำเสมอและการละลายของตำรับ ในอดีต มักใช้กระบวนการสร้างเม็ดแบบเปียกสำหรับตำรับที่มีขนาดตำรับเล็ก แต่ด้วยการพัฒนาของอุตสาหกรรมสารเติมแต่ง สำหรับการพัฒนาตำรับ

สารช่วยเหลือหลายชนิดที่มีคุณสมบัติของผงที่ดีได้เกิดขึ้นตามความต้องการของยุคสมัย เช่น แลคโตสที่ถูกอบแห้งด้วยวิธีพ่น ซึ่งมีลักษณะหลวมและพรุน และสามารถผสมกับสารออกฤทธิ์ (API) ที่มีขนาดอนุภาคเล็กกว่าได้ สารออกฤทธิ์สามารถอยู่ในรูพรุนของแลคโตส ป้องกันการรวมตัวของสารออกฤทธิ์ และปรับปรุงความสม่ำเสมอของการผสม นอกจากนี้แลคโตสแบบใหม่มีความไหลเวียนและอัดแน่นได้ดี ตอบสนองความต้องการของกระบวนการอัดผงโดยตรง

ตัวอย่างดังกล่าวข้างต้นยังให้แนวคิดแก่เรา ในกระบวนการพัฒนายาสามัญ เมื่อประเมินคุณสมบัติของผงของสารออกฤทธิ์อย่างเพียงพอแล้ว เราสามารถพิจารณาใช้กระบวนการอัดผงโดยตรงแทนการใช้สารช่วยเหลือแบบบังคับเพราะคุณสมบัติที่ไม่ดีในอดีตหรือไม่ เช่น การทำเม็ดด้วยวิธีเปียก

แล้ว คุณสมบัติของผงสารออกฤทธิ์แบบใดที่กำหนดให้ใช้กระบวนการอัดผงโดยตรง? ระบบการจำแนก MCS ได้สรุปคุณสมบัติที่วัสดุสำหรับการอัดผงโดยตรงควรมีภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสม หากคุณอยากฟังไหม?