Выберете ли вы прямое сжатие порошка?

На раннем этапе выбор процесса мог быть обусловлен плохой текучестью и сжимаемостью наполнителей (старая тройка: крахмал, сахар, декстрин) и других вспомогательных материалов, сложно равномерно смешивать смешанные материалы, а также плохими свойствами вспомогательных материалов, которые не могут соответствовать требованиям прямого прессования порошка. Требования к технологическим процессам. При выборе технологического процесса на этапе НИОКР твердых лекарственных форм большинство отечественных специалистов по-прежнему предпочитают влажную грануляцию. В последние годы высококачественные иностранные компании-производители вспомогательных веществ внедрили свои собственные продукция в крупные фармацевтические исследовательские компании, такие как лактозная серия компании Meggle и серия микрокристаллической целлюлозы компании Asahi Kasei. Однако согласно соответствующим отчетам и рабочим контактам, мы по-прежнему рассматриваем прямое прессование порошка как последний вариант.

Согласно системе классификации производственных процессов MCS, влажное гранулирование более сложное, чем прямое таблетирование порошка и сухое гранулирование, но оно обладает большей терпимостью к свойствам исходного сырья. Добавляя связующие вещества для создания мягких материалов, сушку, гранулирование и другие операции, основные свойства порошка API基本上 изменяются, и свойства конечного лекарственного продукта зависят больше от свойств сухих гранул, полученных после влажного гранулирования. Когда мы напрямую выбираем влажное гранулирование, свойства порошка API, влияющие на качество таблеток, становятся незначительными. Отсутствие размышлений или предпочтений при выборе технологии субъективно и не научно. Ради так называемой страховки (минимизация влияния свойств порошка API на свойства готового препарата) и относительно зрелого использования процесса часто игнорируется изучение и попытка применения очень成熟的 процесса в мире, что тратит много времени, человеческих и материальных ресурсов и создает неблагоприятные скрытые угрозы для стабильности и безопасности продукта.

С точки зрения эксплуатации, процесс прямого таблетирования порошка требует только выбора вспомогательных веществ с лучшей текучестью и сжимаемостью для смешивания с действующим веществом, а затем добавления остальных необходимых вспомогательных веществ. Даже если смеси уже приготовлены, это экономит процедуры, трудозатраты и время, что также является положительным фактором. Это показывает, что наиболее очевидное качество прямого таблетирования порошка заключается в его экономической эффективности; по сравнению с влажным гранулированием, процесс прямого таблетирования порошка исключает контакт действующего вещества с теплом и влажностью, что повышает стабильность лекарства;

Процесс прямого компрессирования порошка может улучшить распад и растворимость таблетки в определенной степени, особенно для нерастворимых лекарств. Препарат может быть эффективным только при быстром растворении и увеличении всасывания в организме. От сложности к простоте. Многие этапы часто вводят ненужные проблемы, такие как стабильность. Однако нельзя упрощать ради самого упрощения. Нам нужно анализировать формулу и процесс с научной точки зрения и выбирать подходящий процесс с учета экономической целесообразности и удобства применения.

Пример: оланзапин — это атипичный антипсихотический препарат, разработанный компанией Eli Lilly and Company из США, который относится к классу II лекарств биофармацевтической классификационной системы BCS. Его растворимость низка, и его доля в составе препарата мала. Исследовательская таблетка использует процесс влажного гранулирования. У оланзапина спецификации малы, и равномерность смешивания формуляции является первой преградой в процессе разработки. Для препаратов с меньшими спецификациями, если равномерность смешивания соответствует требованиям качества, обычно активный фармацевтический ингредиент (API) подвергается микронизации. Однако микронизированный API имеет меньший размер частиц и более высокую активность, склонен находиться в стабильном состоянии, и происходит агрегация, что вызывает проблемы с равномерностью смешивания и растворением препарата. В прошлом для препаратов с малыми спецификациями часто использовался процесс влажного гранулирования. Однако с развитием отрасли наполнителей, для разработки препаратов

Множество вспомогательных веществ с хорошими свойствами порошка появились в ответ на требования времени, например, лактоза спрей-сушения, которая имеет рыхлую и пористую структуру, и смешивается с действующим фармацевтическим ингредиентом (ДФИ) с меньшим размером частиц. ДФИ может находиться в порах лактозы, предотвращая агрегацию ДФИ и улучшая его равномерность смешивания, при этом новая лактоза обладает хорошей текучестью и сжимаемостью, отвечая требованиям процесса прямого таблетирования порошка.

Приведенный выше пример также дает нам пищу для размышлений. В процессе разработки дженериков, на основе полной оценки свойств порошка ДФИ, нельзя ли рассмотреть возможность использования процесса прямого таблетирования порошка для замены принудительного использования вспомогательных веществ из-за плохих свойств в прошлом? Процесс влажного гранулирования.

Таким образом, какие свойства порошка ДФИ определяют использование процесса прямого таблетирования порошка? Система классификации MCS подводит итоги характеристик, которые должны иметь материалы для идеального прямого таблетирования. Хотите узнать об этом?