Bạn có chọn phương pháp nén trực tiếp bột không?

Trong giai đoạn trước đây, việc lựa chọn quy trình có thể là do độ lưu động và khả năng nén kém của các chất độn (ba chất truyền thống: tinh bột, sucrose, dextrin) và các phụ liệu khác, khiến việc trộn đều hỗn hợp nguyên liệu gặp khó khăn, đồng thời tính chất kém của phụ liệu khó có thể đáp ứng yêu cầu về nén trực tiếp bột thành viên. Về việc lựa chọn quy trình bào chế trong quá trình nghiên cứu và phát triển thuốc dạng rắn, đa số các nhân viên R&D trong nước vẫn ưa chuộng phương pháp tạo hạt ướt. Trong những năm gần đây, các công ty phụ liệu ngoại nhập chất lượng cao đã đưa sản phẩm của họ vào các công ty dược phẩm nghiên cứu lớn, ví dụ như dòng lactose của Meggle và dòng cellulose vi tinh thể của Asahi Kasei. Tuy nhiên, căn cứ vào các báo cáo liên quan và trao đổi công việc, chúng tôi vẫn xem nén trực tiếp bột (powder direct compression) là phương án cuối cùng được cân nhắc. sản phẩm vào các công ty dược phẩm nghiên cứu hàng đầu, ví dụ như dòng lactose của Meggle và dòng cellulose vi tinh thể của Asahi Kasei. Tuy nhiên, theo các báo cáo liên quan và trao đổi trong công việc, chúng tôi vẫn xem nén trực tiếp bột là phương án cuối cùng được cân nhắc.

Theo hệ thống phân loại quy trình sản xuất MCS, tạo hạt ướt phức tạp hơn nén trực tiếp bột và tạo hạt khô, nhưng nó có khả năng chịu đựng cao hơn đối với đặc tính của nguyên liệu thô. Bằng cách thêm chất kết dính để tạo thành vật liệu mềm, sấy khô, tạo hạt và các hoạt động khác, đặc tính bột của API cơ bản đã được thay đổi, và đặc tính của sản phẩm công thức cuối cùng phụ thuộc nhiều hơn vào đặc tính của các hạt khô thu được sau khi tạo hạt ướt. Khi chúng ta trực tiếp chọn phương pháp tạo hạt ướt, các đặc tính bột của API ảnh hưởng đến chất lượng viên nén trở nên không đáng kể. Việc không suy nghĩ hoặc thiên vị trong việc lựa chọn kỹ thuật là chủ quan và thiếu khoa học. Vì lý do bảo hiểm (ảnh hưởng của đặc tính bột API đến đặc tính của sản phẩm chế phẩm được giảm thiểu) và việc sử dụng tương đối chín chắn của quy trình, thường bị bỏ qua việc học hỏi và thử nghiệm một quy trình rất chín chắn trên thế giới, điều này lãng phí rất nhiều thời gian, nhân lực và tài nguyên, cũng như mang lại những nguy cơ tiềm ẩn không tốt cho sự ổn định và an toàn của sản phẩm.

Từ góc độ vận hành, quy trình nén trực tiếp bột chỉ cần chọn tá dược có tính lưu động và khả năng nén tốt để trộn với API, sau đó thêm các tá dược còn lại. Ngay cả khi vật liệu trộn đã được chuẩn bị, nó vẫn tiết kiệm công đoạn, nhân lực và thời gian, đồng thời cũng mang lại kết quả tích cực. Điều này cho thấy ưu điểm nổi bật nhất của việc nén trực tiếp bột nằm ở hiệu quả kinh tế; so với phương pháp tạo hạt ướt, quy trình nén trực tiếp bột tránh được việc API tiếp xúc với nhiệt và độ ẩm, từ đó cải thiện độ ổn định của thuốc;

Quy trình nén trực tiếp bột có thể cải thiện mức độ phân rã và tan của viên nang đến một mức độ nhất định, đặc biệt là đối với các loại thuốc không tan, thuốc chỉ có thể phát huy tác dụng nếu nó tan nhanh và tăng khả năng hấp thụ trong cơ thể. Từ con đường đến sự đơn giản. Các bước phức tạp thường gây ra những phiền hà không cần thiết, chẳng hạn như sự ổn định. Tuy nhiên, không thể đơn giản hóa chỉ vì mục đích đơn giản. Chúng ta cần phân tích công thức và quy trình từ góc độ khoa học, và chọn quy trình phù hợp từ góc độ kinh tế và khả thi.

Ví dụ: Olanzapine là một loại thuốc chống tâm thần phân liệt không điển hình được phát triển bởi Eli Lilly and Company của Hoa Kỳ, thuộc nhóm thuốc BCS lớp II trong hệ thống phân loại dược phẩm sinh học. Độ tan của nó thấp và tỷ lệ trong chế phẩm cũng thấp. Viên nén nghiên cứu gốc sử dụng quy trình tạo hạt ướt. Quy cách của olanzapine nhỏ và sự đồng đều trong trộn hỗn hợp của công thức này là trở ngại đầu tiên trong quá trình phát triển. Đối với các loại thuốc có quy cách nhỏ hơn, nếu sự đồng đều trong trộn hỗn hợp đáp ứng được yêu cầu chất lượng, thường thì hoạt chất (API) cần phải được vi hóa. Tuy nhiên, API đã vi hóa có kích thước hạt nhỏ hơn và hoạt tính cao hơn, có xu hướng ở trạng thái ổn định và xảy ra hiện tượng kết tụ, điều này sẽ gây ra vấn đề về sự đồng đều trong trộn hỗn hợp và độ tan của chế phẩm. Trong quá khứ, quy trình tạo hạt ướt thường được sử dụng cho các chế phẩm có quy cách nhỏ. Tuy nhiên, cùng với sự phát triển của ngành phụ gia, đối với việc phát triển chế phẩm

Nhiều tá dược với đặc tính bột tốt đã xuất hiện theo yêu cầu của thời đại, chẳng hạn như lactose phun sấy khô, có cấu trúc lỏng và xốp, được trộn lẫn với API có kích thước hạt nhỏ hơn. API có thể tồn tại trong các lỗ xốp của lactose, tránh sự tụ tập của API và cải thiện độ đồng đều khi trộn, và lactose mới có khả năng lưu thông và nén tốt, đáp ứng yêu cầu của quy trình nén trực tiếp bột.

Ví dụ trên cũng cho chúng ta những gợi ý. Trong quá trình phát triển thuốc gốc, trên cơ sở đánh giá đầy đủ đặc tính bột của API, liệu chúng ta có thể cân nhắc sử dụng quy trình nén trực tiếp bột để thay thế việc ép buộc sử dụng tá dược do đặc tính kém trong quá khứ không? Quy trình tạo hạt ướt.

Vậy, đặc tính bột của API nào quyết định việc sử dụng quy trình nén trực tiếp bột? Hệ thống phân loại MCS tóm tắt các đặc tính mà vật liệu nén trực tiếp bột nên có dưới điều kiện lý tưởng. Bạn có muốn nghe về nó không?