Alegeți compresia directă a prafurilor?

În perioada anterioară, alegerea procesului putea fi determinată de fluiditatea și compresibilitatea slabă a umpluturilor (cei trei vechi: amidon, zahăr, dextrină) și a altor materiale auxiliare, ceea ce făcea dificilă amestecarea uniformă a materialelor mixte, iar proprietățile slabe ale materialelor auxiliare nu îndeplineau cerințele procesului de comprimare directă a pulberii. În ceea ce privește alegerea procesului de preparare în timpul procesului de cercetare-dezvoltare a preparatelor solide, majoritatea personalului de cercetare din țară continuă să prefer granularea umedă. În ultimii ani, companii străine de excipienți de înaltă calitate și-au adus produsele în marile companii farmaceutice de cercetare, cum ar fi seria de lactoză de la Meggle și seria de celuloză microcristalină de la Asahi Kasei. Cu toate acestea, conform unor rapoarte relevante și contactelor de lucru, continuăm să considerăm comprimarea directă a pulberii ca fiind la finalul listei de considerații. produse în marile companii farmaceutice de cercetare, cum ar fi seria de lactoză de la Meggle și seria de celuloză microcristalină de la Asahi Kasei. Cu toate acestea, conform unor rapoarte relevante și contactelor de lucru, continuăm să considerăm comprimarea directă a pulberii ca fiind la finalul listei de considerații.

Conform sistemului de clasificare al procesului de producție MCS, granularea umedă este mai complicată decât comprimarea directă a prafurilor și granularea uscată, dar are o toleranță mai mare față de proprietățile materiilor prime. Prin adăugarea de legăminte pentru a face materiale moale, uscare, granulare și alte operațiuni, proprietățile prafurilor API sunt modificate în mod fundamental, iar proprietățile produsului final de formulație depind mai mult de proprietățile particulelor uscate obținute după granularea umedă. Când alegem direct granularea umedă, proprietățile prafurilor API care influențează calitatea tabletei devin insignifiante. Fără gândire sau inclinație spre selecția artizanală, aceasta este subiectivă și nescientifică. Pentru a proteja ceea ce se numește asigurare (impactul proprietăților prafurilor API asupra proprietăților produsului de preparat este minimizat) și datorită utilizării relativ matură a procesului, se neglijează adesea să se învețe și să se încerce un proces foarte bine dezvoltat la nivel mondial, ceea ce pierde mult timp, resurse umane și materiale, precum și aduce riscuri adverse stabilității și siguranței produsului.

Din perspectiva operării, procesul de compresare directă a prafurilor necesită doar să se aleagă excipienti cu o mai bună fluiditate și comprimabilitate pentru a se amesteca cu API-ul, iar apoi să se adauge restul excipientilor necesari. Chiar dacă materialele mixate sunt pregătite, acest lucru economisește proceduri, muncă și timp, fiind de asemenea pozitiv. Acest lucru demonstrează că cea mai vizibilă calitate a compresării directe a prafurilor constă în eficiența economică; comparativ cu granularea umedă, procesul de compresare directă a prafurilor evită contactul API-ului cu căldura și umiditatea, îmbunătățind stabilitatea medicamentului;

Procesul de compresie directă a prafurilor poate îmbunătăți, într-o anumă măsură, desintegrarea și dizolvarea tabletei, mai ales pentru medicamente nesolubile, unde medicamentul poate fi eficace doar dacă se dizolvă rapid și crește expunerea în organism. De la calea până la simplicitate. Pașii complicati introduc deseori probleme neesențiale, cum ar fi instabilitatea. Cu toate acestea, nu trebuie să fim simplisti doar din punct de vedere formal. Trebuie să analizăm prescripția și procesul dintr-o perspectivă științifică și să alegem procesul potrivit având în vedere economia și operabilitatea.

Exemplu: Olanzapina este un medicament antipsihotic atipic dezvoltat de Eli Lilly and Company din Statele Unite, care aparține clasei BCS II din sistemul de clasificare biofarmaceutică. Solubilitatea sa este mică, iar proporția sa în preparat este scăzută. Tableta de cercetare originală utilizează procesul de granulație umedă. Specificațiile olanzapinei sunt mici, iar omogenitatea amestecului formulei reprezintă primul obstacol în procesul de dezvoltare. Pentru medicamente cu specificații mai mici, dacă omogenitatea amestecului îndeplinește cerințele de calitate, de regulă API-ul trebuie micronizat. Cu toate acestea, API-ul micronizat are o dimensiune de particule mai mică și o activitate mai mare, tinde să fie într-un stare stabilă, iar agregarea particulelor poate cauza probleme legate de omogenitatea amestecului și de dizolvarea preparatului. În trecut, pentru preparate cu specificații mici s-a folosit adesea procesul de granulație umedă. Cu toate acestea, cu dezvoltarea industriei de excipienti, în cazul dezvoltării preparatelor...

Multe excipientă cu proprietați de pudră bune au apărut pe măsură ce timpul cerea, cum ar fi lactozul spray-dus, care este sărac și poros, și se amestecă cu API-ul cu o dimensiune mai mică a particulelor. API-ul poate să reside în porii lactozei, evitând agregarea API-ului și îmbunătățind uniformitatea amestecului, iar noul lactoz are o bună fluiditate și comprimitate, îndeplinind cerințele procesului de compresie directă a puderii.

Exemplul de mai sus ne oferă și lumini. În dezvoltarea medicamentelor generice, pe baza unei evaluări complete a proprietăților de pudră ale API-ului, putem să ne gândim să folosim procesul de compresie directă a puderii pentru a înlocui utilizarea forțată a excipientelor din cauza proprietăților slabe din trecut? Procesul de granulație umedă.

Atunci, ce fel de proprietăți de pudră ale API-ului determină utilizarea procesului de compresie directă a puderii? Sistemul de clasificare MCS rezumă proprietățile pe care materialele de compresie directă ar trebui să le aibă în condiții ideale. Vrei să aud?