Vybrali byste přímé kompresní prášky?

V dřívějších dobách bylo vybírání procesu pravděpodobně způsobeno špatnou sypaností a stlačitelností plnidel (stará tři: škrob, cukr, dekstrin) a dalších pomocných materiálů, což ztěžovalo rovnoměrné promísení smíšených materiálů, a také špatnými vlastnostmi pomocných materiálů, které nebyly schopny splnit požadavky na přímé lisování prášků. Při výběru výrobního procesu během vývoje pevných lékových forem stále většina domácích vývojových pracovníků preferuje vlhké granulování. V posledních letech vysokokvalitní zahraniční firmy vyrábějící pomocné látky přinesly své vlastní produkty do hlavních farmaceutických vývojových společností, například do společnosti Meggle (laktózová řada) a Asahi Kasei (mikrokrystalická celulózová řada). Podle dostupných zpráv a pracovních kontaktů však stále považujeme přímé lisování prášků za poslední možnost.

Podle systému klasifikace výrobního procesu MCS je mokrá granulace složitější než přímá komprese prášků a suchá granulace, ale nabývá větší tolerance vůči vlastnostem surovin. Přidáním lepidel pro vytvoření měkké hmoty, sušení, granulace a dalších operací se základní vlastnosti prášku API zásadně změní a vlastnosti konečného formulovaného produktu jsou více závislé na vlastnostech suchých částic získaných po mokré granulaci. Když si přímo vybereme mokrou granulaci, stávají se vlastnosti prášku API ovlivňující kvalitu tablety nevýznamnými. Bez myšlenky nebo náchylnosti k výběru řemesla je subjektivní a něvědecké. V zájmu tzv. pojistky (dopad vlastností prášku API na vlastnosti preparátu je minimalizován) a relativně zralého používání procesu se často nedbá na učení a pokus o použití velmi zralého procesu na světě, což způsobuje ztrátu spousty času, lidských i materiálních zdrojů a také přináší nepříznivé skryté rizika pro stabilitu a bezpečnost produktu.

Z hlediska provozu vyžaduje proces přímého kompresování prášku pouze výběr excipientů s lepšími tekutkovými a kompresními vlastnostmi k míchání s API, poté se přidají zbývající požadované excipients. I když jsou připraveny smíšené látky, ušetří to postupy, nárok na pracovní sílu a čas, což je také pozitivní. Ukazuje se, že nejzřetelnější kvalita přímého kompresování prášků spočívá v její ekonomické účinnosti; ve srovnání s mokrou granulací proces přímého kompresování prášku vyhnete kontaktu API s teplem a vlhkostí a zvýší stabilitu léku;

Proces přímé komprese prášku může zlepšit rozpad a rozpouštění tablety v určité míře, zejména pro nevodytelné látky. Látka může být účinná pouze tehdy, pokud se rychle rozpustí a zvýší expozici v těle. Od složitosti ke jednoduchosti. Náročné kroky často zaváděj nepotřebná potíženství, jako je stabilita. Nicméně, nemůžeme dělat jednoduché jenom pro jednoduchost. Musíme analyzovat předpis a proces z vědeckého hlediska a vybrat vhodný postup z hlediska ekonomiky a provozních možností.

Příklad: Olanzapin je atypický antipsychotický lék vyvinutý společností Eli Lilly and Company z USA, který patří do třídy II BCS biofarmaceutické klasifikační systému. Jeho rozpustnost je malá a jeho poměr v přípravku je nízký. Původní tabletová forma používá proces mokré granulace. Specifikace olanzapinu jsou malé a míchací homogenita jeho formule je prvním překážkou v procesu vývoje. U léků s menšími specifikacemi, pokud je míchací homogenita splňuje kvalitní požadavky, obvykle je nutné API mikronizovat. Nicméně, mikronizované API má menší velikost částic a vyšší aktivitu, tendence být ve stabilním stavu a docházet k aglomeraci, což způsobuje problémy s míchací homogenitou a rozpouštěním přípravku. V minulosti se pro přípravky s malými specifikacemi často používal proces mokré granulace. Nicméně, s rozvojem průmyslu excipientů, pro vývoj přípravků

Mnoho náplňových látek s dobrými prachovými vlastnostmi vzniklo podle potřeb času, jako například sprej-sušené laktózy, která je volná a porézní, a míchá se s API s menším velikostním rozsahem částic. API může být uloženo v pórech laktózy, což předejde agregaci API a zlepšuje jeho směsovací rovnoměrnost, a nová laktóza má dobrou tekutost a tlačivost, splňující požadavky procesu přímého tlačení prášku.

Uvedený příklad nám dává i odhalení. Vývoj generických léků nám ukazuje, že na základě plného hodnocení prachových vlastností API můžeme uvážit použití procesu přímého tlačení místo donuceného používání náplňových látek kvůli špatným vlastnostem v minulosti? Proces vlhké granulace.

Takže, jaké vlastnosti práškového API určují použití procesu přímého tlačení? Systém klasifikace MCS shrnuje vlastnosti, které by materiál pro přímé tlačení měl mít v ideálních podmínkách. Chcete to slyšet?