آیا شما فشرده‌سازی مستقیم پودر را انتخاب می‌کنید؟

در دوره‌های اولیه، انتخاب فرآیند ممکن است به دلیل جریان‌یابی ضعیف و قابلیت تراکم پذیری پرکننده‌ها (سه ماده قدیمی: نشاسته، ساکارز، دکسترین) و سایر مواد کمکی باشد، که این امر باعث دشواری در اختلاط یکنواخت مواد مخلوط شده و همچنین خواص ضعیف مواد کمکی می‌شود و نمی‌تواند به الزامات فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر پاسخ دهد. در زمینه انتخاب فرآیند تهیه در طول فرآیند تحقیق و توسعه داروهای جامد، اکثر پرسنل تحقیق و توسعه داخلی هنوز ترجیح می‌دهند از گرانوله کردن مرطوب استفاده کنند. در سال‌های اخیر، شرکت‌های بین‌المللی با کیفیت بالا در زمینه مواد افزودنی دارویی محصولات خود را به شرکت‌های بزرگ داروسازی معرفی کرده‌اند، مانند سری لاکتوز شرکت Meggle و سری سلولز بلوری ریز شرکت Asahi Kasei. با این حال، طبق گزارش‌های مربوطه و ارتباطات کاری، ما هنوز هم فشرده‌سازی مستقیم پودر را در آخرین درجه اهمیت قرار می‌دهیم. محصولات در شرکت‌های بزرگ تحقیق و توسعه داروسازی، مانند سری لاکتوز شرکت Meggle و سری سلولز بلوری ریز شرکت Asahi Kasei. با این حال، طبق گزارش‌های مربوطه و ارتباطات کاری، ما هنوز هم فشرده‌سازی مستقیم پودر را در آخرین درجه اهمیت قرار می‌دهیم.

بر اساس سیستم طبقه‌بندی فرآیند تولید MCS، گرانولاسیون مرطوب پیچیده‌تر از فشرده‌سازی مستقیم پودر و گرانولاسیون خشک است، اما تحمل بیشتری نسبت به ویژگی‌های مواد اولیه دارد. با افزودن جوش‌کننده‌ها برای ساخت مصالح نرم، خشک کردن، گرانولاسیون و عملیات‌های دیگر، ویژگی‌های پودر API تقریباً تغییر می‌یابد و ویژگی‌های محصول نهایی فرمول بیشتر به ویژگی‌های ذرات خشک حاصل از گرانولاسیون مرطوب وابسته است. وقتی ما مستقیماً گرانولاسیون مرطوب را انتخاب می‌کنیم، ویژگی‌های پودر API که کیفیت تبلت را تحت تأثیر قرار می‌دهد، کم‌اهمیت می‌شود. عدم فکر یا تمایل به انتخاب فنی، ذهنی و غیرعلمی است. به منظور بیمه‌گرفتن (حداقل کردن تأثیر ویژگی‌های پودر API بر ویژگی‌های محصول دارویی) و استفاده نسبتاً آشنای از فرآیند، یادگیری و تلاش برای استفاده از فرآیند بسیار آشنا در جهان اغلب نادیده گرفته می‌شود، که علاوه بر اینکه زمان، نیروی انسانی و منابع مادی را ضایع می‌کند، مخاطرات نامحسوسی را نیز برای ثبات و امنیت محصول ایجاد می‌کند.

از دیدگاه عملیاتی، فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر تنها نیاز به انتخاب جوامد با قابلیت جریان و فشرده‌شدن بهتر دارد تا با مواد فعال (API) آمیزش داده شوند، سپس جوامد لازم دیگر اضافه شوند. حتی اگر مواد آمیخته‌شده تهیه شوند، این روش مراحل، نیرو و زمان را صرفه‌جویی می‌کند و همچنین مثبت است. این نشان می‌دهد که برجسته‌ترین کیفیت فشرده‌سازی مستقیم پودر در کارایی اقتصادی آن قرار دارد؛ در مقایسه با گرانولاسیون مرطوب، فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر تماس مواد فعال با گرما و رطوبت را جلوگیری می‌کند و پایداری دارو را افزایش می‌دهد.

فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر می‌تواند تا حدی از تجزیه و حل شدن قرص بهبود بخشد، به ویژه برای داروهای غیرقابل حل، دارو فقط در صورتی کارآمد خواهد بود اگر سریع حل شود و نمک در بدن افزایش یابد. از راهی به سمت سادگی. مراحل پیچیده اغلب مشکلات غیرضروری را معرفی می‌کنند، مانند ثبات. با این حال، نباید فقط به خاطر سادگی ساده باشد. ما باید از نظر علمی واکنش و فرآیند را تحلیل کرده و فرآیند مناسب را از دیدگاه اقتصادی و قابلیت عمل انتخاب کنیم.

مثال: اولانزапین یک داروی ضد روان‌پرستی غیرمعمول است که توسط شرکت الی لیلی و شرکا در ایالات متحده توسعه یافته است، که به داروهای گروه II سیستم طبقه‌بندی داروهای بیوفارما سیستم (BCS) تعلق دارد. محلول‌پذیری آن کم است و نسبت آن در ترکیب کم است. قرص مطالعات اصلی از فرآیند گرانولاسیون مرطوب استفاده می‌کند. مشخصات اولانزپین کوچک است و همگونی مخلوطی در فرمولاسیون آن اولین موانع در فرآیند توسعه است. برای داروهایی با مشخصات کوچکتر، اگر همگونی مخلوطی با الزامات کیفیت موافق باشد، معمولاً مواد فعال دارویی (API) باید میکرونیزه شود. اما API میکرونیزه دارای اندازه ذرات کوچک‌تر و فعالیت بیشتری است، که میل به حالت پایدار دارد و تجمع می‌کند، که این موضوع مسائلی در همگونی مخلوطی و حل‌پذیری ترکیب ایجاد می‌کند. در گذشته، فرآیند گرانولاسیون مرطوب برای ترکیبات با مشخصات کوچکتر اغلب استفاده می‌شد. اما با توسعه صنعت جوامد، برای توسعه ترکیب

بسیاری از جوامد کمکی با خواص پودری خوبی که به دلیل نیازهای زمان ظاهر شده‌اند، مانند لاکتوز خشک شده توسط سpray، که درشت و پوروس است و با API با اندازه ذرات کوچکتر ترکیب می‌شود. API می‌تواند در حفره‌های لاکتوز قرار گیرد، جمع‌شدن API را جلوگیری کند و یکنواختی آمیختگی آن را بهبود بخشد و همچنین لاکتوز جدید دارای جریان‌پذیری و فشرده‌شدنی خوبی است که نیازهای فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر را برآورده می‌کند.

مثال فوق نیز ما را به این بیدار کرد که در توسعه داروهای ژنریک، بر اساس ارزیابی کامل خواص پودری API، آیا می‌توانیم فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر را برای جایگزینی استفاده اجباری جوامد کمکی به دلیل خواص ضعیف در گذشته در نظر بگیریم؟ فرآیند گرانولاسیون مرطوب.

پس، خواص چه نوع پودر API تعیین کننده استفاده از فرآیند فشرده‌سازی مستقیم پودر است؟ سیستم طبقه‌بندی MCS ویژگی‌هایی را که مواد فشرده‌سازی مستقیم باید تحت شرایط ایده‌آل داشته باشند، خلاصه می‌کند. آیا می‌خواهید بشنید؟