Choisiriez-vous la compression directe en poudre ?

Dans une période antérieure, le choix du procédé pouvait être dû à la mauvaise fluidité et à la mauvaise compressibilité des excipients (les anciens trois : amidon, saccharose, dextrine) ainsi qu'à d'autres matières auxiliaires, rendant difficile un mélange homogène des matériaux mélangés, les propriétés médiocres des matières auxiliaires rendant difficile le respect des exigences de la compression directe des poudres. En ce qui concerne le choix du procédé de préparation pendant la phase de développement des formes solides, la plupart des personnels nationaux de R&D préfèrent encore la granulation humide. Ces dernières années, des entreprises étrangères de qualité supérieure spécialisées dans les excipients ont introduit leurs produits dans les principales entreprises pharmaceutiques de R&D, comme la série de lactose de Meggle et la série de cellulose microcristalline d'Asahi Kasei. produits cependant, selon des rapports pertinents et des contacts professionnels, nous considérons encore la compression directe des poudres comme notre dernière option.

Selon le système de classification du processus de production MCS, la granulation humide est plus complexe que la compression directe en poudre et la granulation sèche, mais elle offre une tolérance supérieure aux propriétés des matières premières. En ajoutant des liants pour fabriquer des matériaux mous, en séchant, en granulant et en effectuant d'autres opérations, les propriétés en poudre de l'API sont fondamentalement modifiées, et les propriétés du produit formulé final dépendent davantage des propriétés des granulés secs obtenus après la granulation humide. Lorsque nous choisissons directement la granulation humide, les propriétés en poudre de l'API qui affectent la qualité des comprimés deviennent négligeables. Ne pas réfléchir ou pencher vers un choix artisanal est subjectif et non scientifique. Pour ce qu'on appelle l'assurance (l'impact des propriétés en poudre de l'API sur les propriétés du produit de formulation est minimisé) et l'utilisation relativement mature du procédé, il est souvent négligé d'apprendre et d'essayer d'utiliser un procédé très mature dans le monde, ce qui gaspille beaucoup de temps, de ressources humaines et matérielles, et crée également des risques cachés pour la stabilité et la sécurité du produit.

Du point de vue de l'exploitation, le procédé de compression directe en poudre n'a qu'à sélectionner des excipients ayant une meilleure fluidité et compressibilité pour les mélanger avec l'API, puis ajouter le reste des excipients requis. Même si les matériaux mélangés sont préparés, cela économise des étapes, du travail et du temps, et est également positif. Cela montre que la qualité la plus évidente de la compression directe en poudre réside dans son efficacité économique ; comparé à la granulation humide, le procédé de compression directe en poudre évite le contact de l'API avec la chaleur et l'humidité, et améliore la stabilité du médicament ;

Le procédé de compression directe de la poudre peut améliorer dans une certaine mesure la désintégration et la dissolution du comprimé, surtout pour les médicaments insolubles, car le médicament ne peut être efficace que s'il se dissout rapidement et augmente l'exposition dans l'organisme. De l'art à la simplicité. Des étapes fastidieuses introduisent souvent des problèmes inutiles, comme ceux liés à la stabilité. Cependant, il ne faut pas simplifier pour la seule raison de la simplicité. Nous devons analyser la formule et le procédé sous un angle scientifique, et choisir le processus approprié en tenant compte de l'économie et de la faisabilité.

Exemple : L'olanzapine est un médicament antipsychotique atypique développé par Eli Lilly and Company des États-Unis, qui appartient à la classe II du système de classification biopharmaceutique BCS. Sa solubilité est faible, et sa proportion dans le dosage est basse. La tablette originale utilise un procédé de granulation humide. Les spécifications d'olanzapine sont petites, et l'uniformité du mélange de sa formulation constitue le premier obstacle dans le processus de développement. Pour les médicaments aux spécifications plus petites, si l'uniformité du mélange répond aux exigences de qualité, généralement, l'API doit être micronisée. Cependant, l'API micronisée a une taille de particule plus petite et une activité plus élevée, elle tend à se trouver dans un état stable, et des agrégats peuvent se former, ce qui peut poser des problèmes d'uniformité du mélange et de dissolution du dosage. Par le passé, le procédé de granulation humide était souvent utilisé pour les dosages à petites spécifications. Cependant, avec le développement de l'industrie des excipients, pour le développement des préparations

De nombreux excipients avec de bonnes propriétés en poudre sont apparus en réponse aux exigences du temps, tels que le lactose lyophilisé, qui est poreux et friable, et peut être mélangé avec l'API ayant une taille de particule plus petite. L'API peut se loger dans les pores du lactose, évitant ainsi l'agrégation de l'API et améliorant son homogénéité de mélange. Le nouveau lactose présente une bonne fluidité et compressibilité, répondant aux exigences du procédé de compression directe en poudre.

L'exemple ci-dessus nous donne également des enseignements. Dans le développement des médicaments génériques, sur la base d'une évaluation complète des propriétés en poudre de l'API, pouvons-nous envisager d'utiliser le procédé de compression directe en poudre pour remplacer l'utilisation forcée d'excipients due à de mauvaises propriétés dans le passé ? Le processus de granulation humide.

Alors, quelles propriétés en poudre de l'API déterminent l'utilisation du procédé de compression directe en poudre ? Le système de classification MCS résume les propriétés que les matériaux de compression directe devraient avoir dans des conditions idéales. Avez-vous envie de l'entendre ?