¿Elegirías la compresión directa en polvo?

En una etapa anterior, la selección del proceso podría deberse a la mala fluidez y comprimibilidad de los excipientes (los antiguos tres: almidón, sacarosa, dextrina) y otros materiales auxiliares, es difícil mezclar uniformemente los materiales mezclados, y las propiedades deficiententes de los materiales auxiliares son difíciles de cumplir con los requisitos de compresión directa de polvos. Requisitos del proceso. En cuanto a la selección del proceso de preparación durante el proceso de I+D de formas sólidas, la mayoría del personal de I+D nacional todavía prefiere la granulación húmeda. En los últimos años, empresas extranjeras de excipientes de alta calidad han introducido sus propios productos en importantes empresas farmacéuticas de I+D, como la serie de lactosa de Meggle y la serie de celulosa microcristalina de Asahi Kasei. Sin embargo, según informes relevantes y contactos laborales, seguimos considerando la compresión directa de polvos como la última opción.

De acuerdo con el sistema de clasificación del proceso de producción MCS, la granulación húmeda es más compleja que la compresión directa en polvo y la granulación seca, pero tiene una mayor tolerancia a las propiedades de los materiales primos. Al agregar ligantes para hacer materiales blandos, secar, granular y realizar otras operaciones, las propiedades en polvo de la API se modifican básicamente, y las propiedades del producto formulado final dependen más de las propiedades de las partículas secas obtenidas después de la granulación húmeda. Cuando elegimos directamente la granulación húmeda, las propiedades en polvo de la API que afectan la calidad de las tabletas se vuelven insignificantes. No pensar ni inclinarse hacia la selección artesanal es subjetivo y poco científico. Por el supuesto seguro (el impacto de las propiedades del polvo de la API en las propiedades del producto formulado se minimiza) y el uso relativamente maduro del proceso, a menudo se descuida aprender y tratar de usar un proceso muy maduro en el mundo, lo que desperdicia mucho tiempo, recursos humanos y materiales, además de generar riesgos adversos para la estabilidad y seguridad del producto.

Desde la perspectiva de operación, el proceso de compresión directa en polvo solo necesita seleccionar excipientes con mejor fluidez y compresibilidad para mezclar con la API, y luego añadir el resto de los excipientes requeridos. Incluso si se preparan los materiales mezclados, ahorra procedimientos, mano de obra y tiempo, y también es positivo. Esto demuestra que la característica más obvia de la compresión directa en polvo radica en su eficiencia económica; en comparación con la granulación húmeda, el proceso de compresión directa en polvo evita el contacto de la API con el calor y la humedad, y mejora la estabilidad del medicamento;

El proceso de compresión directa en polvo puede mejorar en cierta medida la desintegración y disolución de la tableta, especialmente para los fármacos insolubles, el medicamento solo puede ser efectivo si se disuelve rápidamente e incrementa la exposición en el cuerpo. Del camino a la simplicidad. Pasos tediosos a menudo introducen problemas innecesarios, como la estabilidad. Sin embargo, no se puede simplificar por mera simplicidad. Necesitamos analizar la fórmula y el proceso desde un punto de vista científico, y elegir el proceso adecuado teniendo en cuenta la economía y la operabilidad.

Ejemplo: La olanzapina es un fármaco antipsicótico atípico desarrollado por Eli Lilly and Company de los Estados Unidos, que pertenece a la clase II del sistema de clasificación biofarmacéutica BCS. Su solubilidad es baja, y su proporción en la formulación es baja. La tableta original de investigación utiliza el proceso de granulación húmeda. Las especificaciones de la olanzapina son pequeñas, y la homogeneidad de mezcla de su formulación es el primer obstáculo en el proceso de desarrollo. Para medicamentos con especificaciones más pequeñas, si la homogeneidad de mezcla cumple con los requisitos de calidad, normalmente se necesita micronizar la sustancia activa farmacéutica (API). Sin embargo, la API micronizada tiene un tamaño de partícula más pequeño y una actividad mayor, tiende a estar en un estado estable, y ocurren agregados, lo que causará problemas en la homogeneidad de mezcla y disolución de la formulación. En el pasado, a menudo se utilizaba el proceso de granulación húmeda para formulaciones con especificaciones pequeñas. Sin embargo, con el desarrollo de la industria de excipientes, para el desarrollo de formulaciones

Muchos excipientes con buenas propiedades en polvo han surgido según lo requieren los tiempos, como el lactosa spray-seca, que es suelta y porosa, y se mezcla con la API de un tamaño de partícula más pequeño. La API puede residir en los poros de la lactosa, evitando la agregación de la API y mejorando su homogeneidad en la mezcla, y la nueva lactosa tiene buena fluidez y compresibilidad, cumpliendo con los requisitos del proceso de compresión directa en polvo.

El ejemplo anterior también nos da una enseñanza. En el desarrollo de medicamentos genéricos, ¿podemos considerar el uso del proceso de compresión directa en polvo para reemplazar el uso forzado de excipientes debido a malas propiedades en el pasado? El proceso de granulación húmeda.

¿Qué tipo de propiedades en polvo de la API determinan el uso del proceso de compresión directa en polvo? El sistema de clasificación MCS resume las propiedades que los materiales de compresión directa en polvo deben tener bajo condiciones ideales. ¿Quieres escucharlo?